反转又反转!健康人胎盘里面根本不存在微生物

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在过去的几年里,奇异蛋糕引入了大量的微生物研究。每当我说微生物与什么疾病或什么样的药物治疗效果有关时,总会有人觉得“我不是我自己,我只是一群微生物”。事实上,内外的人都充满了无数的微生物。根据最新的观点,我们有多少细胞,有多少微生物。

可以说有些读者会反驳这一点,而我们的身体显然有一些无菌的部分!但实际上,近年来,许多研究一直试图证明我们过去认为的无菌器官或组织可能是常驻细菌,如血液,眼睛,男性睾丸,以及女性的子宫和胎盘。

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还有吗?这是个问题。

在今天的《自然》杂志[1]中,剑桥大学和剑桥惠康桑格研究所的研究人员发表了一项研究,通过大量样本和详细分析推翻了胎盘中存在微生物组的观点。并发现胎盘细菌感染不是妊娠不良结局的主要原因。根据他们的分析,过去研究中发现的大多数胎盘微生物都是以各种方式“污染”。

这个故事,逆转然后逆转?

事实上,宫内不孕已经存在了一个多世纪。直到2014年,一项研究发现,[2]胎盘中有少量细菌与口腔中的细菌相似。研究人员认为它们是从口腔,血液转移到胎盘。

此外,一些研究人员认为胎盘微生物来自“胎盘”,但实际上它们可能是从阴道转移而来的,有证据表明,研究中检测到的一些细菌与阴道环境中的细菌相同。

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简而言之,从那时起,关于胎盘是否无菌或细菌学的争论已经开始。

为结束这场辩论,研究人员对其目前的规模进行了最大规模的研究。他们在分娩后收集了537名孕妇的胎盘样本,包括健康和不太健康的孕妇。他们的问题集中在早产和预先提出者身上。癫痫和胎儿的胎龄较小(SGA,通常定义为出生体重低于正常胎龄的10%,有些是基于体长)。根据阴道分娩和剖宫产也可以区分分娩方式。

研究人员共进行了两组实验。第一组选择了80个胎盘样本,所有这些样本都是早产和剖宫产。其中,20例是先兆子痫,20例是SGA,每个都有20个对照。在每个对照组中,研究人员将它们分成两组。其中一组使用了人体内不存在的沙门氏菌,以污染胎盘,另一组则没有。

将其分成组,在处理胎盘样品后,对16S rRNA测序和宏基因组学(测试样品中所有微生物的遗传物质)进行测序。这两种测序方法,一种用于保存所有细菌的基因部分,另一种是能够测量所有序列,然后对应于特定种类。

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研究人员发现,两种测序结果检测到的菌株不一样。唯一相同的是人工添加的沙门氏菌,而更为一致的是无乳链球菌和嗜热链球菌。 (Deinococcus geothermalis)。

在第二组实验中,研究人员选择了498个胎盘样本,包括100例先兆子痫,早产和SGA,以及198个对照。

与第一个实验不同,它们仅对样品进行了16S rRNA测序,但使用了两种不同的测序试剂盒,但结果仍不完全一致。在两个试验中,一些细菌的丰度是不同的,并且相对高的一致性包括刚刚出现的无乳链球菌,以及阴道乳杆菌和单核细胞增生李斯特氏菌。

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难道这没有发现各种细菌的存在吗?但事实上,研究人员通过分析分娩方式和细菌基因组分析了它们的来源,并发现它们在胎儿出生前不存在于胎盘中。例如,阴道乳酸杆菌存在于阴道分娩的孕妇的胎盘样品中,但剖腹产不存在。这表明胎盘在分娩时从阴道“获得”。

同样,研究发现,一些与胎盘阴道炎症相关的微生物也“获得”。

除此之外,细菌也可能来自胎盘加工过程,研究人员收集的胎盘在盐溶液中洗涤然后冷冻,这个过程也被细菌污染。然后是提取DNA的过程,甚至是从测序仪中提取DNA的过程。

研究人员记录了不同的实验时间,操作员,试剂批次和测序仪。他们确定这些细菌污染不是由时间,人员和设备之间的差异引起的,而是无处不在。这意味着胎盘中所谓的微生物组实际上来自于分娩后。

b7c8-iaqfzyw0998132.jpg胎盘微生物来源[1]

在除了无乳链球菌之外发现的细菌中,研究人员在5%的样本中发现了它,并且它不是来自环境污染。无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)是一种可引起新生儿败血症的病原体,其存在意味着胎盘在怀孕时会被感染。也就是说,除非感染发生,否则胎盘应该是无菌的。

不仅如此,研究人员的分析还表明,无乳链球菌的存在与早产,先兆子痫和SGA无关。 (但是,不排除与其他疾病的相关性)

这项研究的结果显然会推翻过去几年许多微生物学家的努力,但以色列魏茨曼科学研究所的微生物学家Eran Elinav认为[3],负面结果很重要,表明微生物研究所是面临重大挑战即使在这个非常基本的问题上,我们仍然存在许多尚未解决的问题。

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然而,一些研究人员提出了问题。 2014年首次发现胎盘微生物的Kjersti Aagaard教授说,在这个实验中所谓的“污染源”实际上可能是胎盘中存在微生物组的证据,例如在阴道和胎盘中。微生物的存在[3]。

件性病原体的定植[3]。

所以,你认为今天这场辩论即将结束吗?

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